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同济大学薛雷教授研究组揭示Wnt信号通路调控细胞凋亡的作用及机制

2015年4月,自然出版社旗下杂志《Cell Death & Disease》发表了同济大学生命科学与技术学院薛雷教授研究组题为“The canonical Wg signaling modulates Bsk-mediated cell death in Drosophila”的研究论文。


生物体在生长发育的各个阶段都会接收到外界众多的信息,细胞会将这些信息进行整合并做出相应的生理反应,这一过程是由信号转导通路完成的。体内的信号通路并不是简单线性化的,而是存在广泛的交联串话形成一个复杂的信号网络,从而调控众多的生理过程。JNK信号通路是生物体应对外界环境刺激(包括温度、营养、生长因子和氧化压力等)调控细胞死亡的一条重要信号通路,而经典的Wnt信号通路在调控胚胎发育、维持体内环境稳定、控制细胞的增殖及分化等过程中扮演着重要角色。这两条信号通路在进化中高度保守,其失调与多种疾病密切相关,例如癌症、糖尿病、神经退行性疾病等。


薛雷教授研究组利用模式生物果蝇研究JNK和Wnt(果蝇中的同源蛋白分别为Bsk和Wg)两条通路在体内的相互作用,发现Wg通路不仅对过表达Bsk信号引起的细胞死亡是必需的,而且上调Wg信号也可以引起Caspase通路非依赖的细胞死亡。此外,Wg通路还参与Bsk信号介导的众多生理功能,包括细胞生存、翅脉形成和下调细胞极性基因引起的细胞死亡。进一步的研究证明Bsk信号可以上调wg基因转录,为两条信号通路的相互作用提供了分子机制。这些结果不仅完善了发育中的信号转导网络,阐明了其在细胞死亡中的作用机制,也为研究相关疾病的致病机理和靶向治疗提供了新的思路。


薛雷研究组的博士生张柿平为论文第一作者,博士生陈常艳也参与了部分研究。该项目得到了科技部、自然科学基金委、国家教委和上海市科委的经费支持。


原文链接:The canonical Wg signaling modulates Bsk-mediated cell death in Drosophila


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