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基因疗法新突破,有望根治前列腺癌

即便用最好的治疗方法,患有转移性激素难治性前列腺癌(metastatic, hormone-refractory prostate cancer)的患者中位生存期(Median Survival Time)也只有2-3年。为了能够更好的治疗这些患者,来自VCU Massey癌症中心和VCU分子医学研究所(VIMM)的科学家们已经开发出一种独特的疗法,使用微气泡将病毒基因疗法结合的靶向驱动癌症发展的特定基因的试验药物直接呈递到患者癌症部位。相关研究发表在《Oncotarget》杂志上。


这项治疗策略使用了一个新的癌症终结者病毒(cancer terminator virus,CTV)。CTV只在癌细胞中复制,向肿瘤直接释放癌症特异性毒性细胞因子基因mda-7/IL-24。此外,研究人员还增加了一种靶向MCL-1和Bcl-2基因家族其它成员的药物BI-97D6。


在晚期前列腺癌的小鼠模型中,这种联合治疗增加了癌细胞的死亡,同时对健康的前列腺上皮细胞没有影响。这种疗法不仅杀死了最初肿瘤位置的细胞,还包括了远处转移的细胞。这种强大的抗癌活性来自分泌的MDA-7/IL-24蛋白。


mda-7/IL-24基因最初由领导该研究的VCU分子医学研究所的主任 Paul Fisher发现。先前的研究表明,该基因能够阻止肿瘤生长、抑制肿瘤血管形成、促进抗肿瘤免疫效应以及刺激细胞凋亡。在这项研究中,科学家们证明了BI-97D6能够增强mda-7/IL-24的抗癌效应,还能帮助对抗病毒基因疗法的耐药性。


该研究中使用的CTV(Ad.tCCN1-CTV-m7)是一种改良过的腺病毒,这种病毒通常会导致轻微的呼吸道感染。研究人员删除了控制病毒复制的基因,添加了一种能够让病毒在肿瘤细胞选择性复制的基因CCN1。随后,继续改造病毒使之能够向肿瘤细胞传递肿瘤抑制和细胞死亡诱导基因mda-7/IL-24。


这项新疗法的关键是隐形呈递技术,即超声靶向微泡破坏(ultrasound-targeted microbubble destruction ,UTMD,编者译)。如果直接注射CTV,它会在肝脏中被困或者被免疫系统删除。UTMD使用了能与病毒疗法、治疗基因和蛋白以及显像剂匹配的微泡。该微泡在一个特定的位置通过超声波释放CTV。


Fisher和他的同事开发的UTMD技术和mda-7/IL-24基因疗法已经成功应用于前列腺癌和大肠癌的临床前研究中。UTMD也被用于心脏病患者的临床试验测试中。Fisher说:“我们希望这个全新的疗法可以尽快进入临床试验阶段,检测它的安全性。因为它非常有望成为有效治疗晚期前列腺癌的新途径。”


原文链接Advanced viral gene therapy eradicates prostate cancer in preclinical experiments


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