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姜黄素抑制肝癌干细胞生长 肝癌治疗新提示

近日,来自美国NIH的科学家在国际学术期刊journal of hepatology在线发表了一项最新研究进展,他们发现利用姜黄素对肝癌细胞系进行处理可以特异性抑制癌症干细胞生长,并且对NF-kB和HDAC两条信号途径进行联合抑制可能是治疗具有不良预后的肝癌病人的有效策略。


癌症干细胞对包括肝细胞癌在内的多种癌症产生治疗抵抗具有重要促进作用。而在肝脏癌症干细胞中,NF-kB信号途径常发生突变。


在该项研究中,研究人员利用IKK 抑制因子姜黄素对不同肝细胞癌细胞系进行处理,表现出不同应答特征,根据敏感性不同可分为敏感性细胞系和抵抗性细胞系。


在敏感性细胞系中,姜黄素介导的细胞死亡与NF-kB受抑制程度直接相关,并且姜黄素处理还会导致侧群细胞减少,克隆球形成能力下降,癌症干细胞标记表达下降以及肿瘤形成受到抑制,这都表明姜黄素可以导致癌症干细胞出现特异性缺失。与此类似,利用特异性多肽SN50抑制NF-kB或用针对p65的siRNA进行抑制均会抑制肿瘤细胞生长。而在抵抗性细胞系中,用姜黄素进行处理会促进细胞增殖,上调癌症干细胞标记的表达。


随后研究人员对敏感性细胞系中姜黄素对癌症干细胞的特异性抑制机制进行了研究,结果发现姜黄素的抑制作用与NF-kB介导的HDAC抑制有关,用I/II类HDAC抑制剂trichostatine处理抵抗性细胞会促进此类细胞对姜黄素的敏感性。

 

综上所述,这项研究表明阻断NF-kB可以特异性靶向癌症干细胞,并且NF-kB和HDAC两条途径的联合抑制对于治疗具有不良预后的肝癌病人可能具有潜在效果。


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