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科学家提出引蛇出洞方法 将艾滋病毒一网打尽

如果人类免疫缺陷病毒(Human Immunodeficiency Virus或HIV)可以比作没人可以打开的完全密封的罐头,那么好消息便是蒙特利尔大学CHUM研究中心的研究人员发现了一种使用“开罐器”逼迫病毒打开并暴露自己薄弱部分的方法,这使得免疫系统细胞可以杀死感染细胞。


这项突破性发现被发表在期刊《美国国家科学院院刊》上,它开辟了对抗艾滋病病毒的一条新渠道,最终可能促进预防艾滋病病毒传染的疫苗的研发。这一创新性方法可能成为未来有朝一日根除这一病毒的解决方法的一部分。尽管这一发现鼓舞人心,但事实是全世界仍有3500万人感染了HIV-1病毒。


“我们发现感染了HIV-1病毒的人有自然产生的抗体,后者具有杀死感染细胞的潜力。我们只是添加了一个小分子作为开罐器,逼迫病毒暴露在抗体可以识别的区域,并形成了连接免疫系统里某些细胞的桥梁,使得它们可以发动攻击,”研究首席作者、蒙特利尔大学医院研究中心(CRCHUM)的研究人员、蒙特利尔大学的教授安德烈斯•芬兹(Andrés Finzi)这样说道。他还是逆转录病毒进入的加拿大国家首席教授。


智取HIV保镖


在发表在2015年美国国家科学院院刊的一项先前研究里,同一研究小组展示了,当对病毒具有特异性的两个蛋白——NEF和VPU因基因突变而失活时,HIV-1感染者的血清可以促进感染细胞的消除。这一实验使用了加拿大魁北克医学研究基金会(FRSQ)艾滋病和疾病网络(SIDA-MI)群体的血清样本。


然而,在现实生活中,野生型HIV-1病毒仍然包含这些蛋白质,它们就像这类病毒的保镖。野生型HIV-1病毒是世界上大多数艾滋病毒感染的罪魁祸首。那我们该如何战胜它们呢?解决方法很简单,只需向感染患者的细胞表面添加一个名为JP-III-48的小分子,它可以模仿名为CD4的蛋白。CD4蛋白位于T淋巴细胞的表面,可让免疫系统细胞被HIV感染。


“病毒必须摆脱CD4蛋白来保护自己。添加小分子迫使病毒包膜打开,就像一朵花开花一样。接着,感染后自然产生的抗体便可以靶定感染细胞,后者最终将被免疫系统杀死。” 文章第一作者、CRCHUM 博士后研究人员乔纳森•理查德(Jonathan Richard)这样解释道。JP-III-48分子是由美国哈佛大学和宾夕法尼亚大学的研究人员开发;然而,这是它首次在HIV感染者中被测试成功。


几十年来,科学家们一直试图研发一种疫苗来阻止HIV感染,HIV会导致艾滋病。抗逆转录病毒药物可以减缓病毒的传播,但病毒仍然隐藏在细胞中保持休眠状态,一旦治疗停止就会恢复,这就是所谓的HIV“病毒库”。芬兹认为:“解决这个问题的办法是研发一种‘引蛇出洞’式的疗法。我们必须重新激活HIV病毒库,迫使病毒从它藏身的地方出来,然后利用这种分子和已经存在的抗体杀死感染细胞。” 


芬兹研究小组的这一发现有助于研发预防HIV感染的疫苗,后者包含两部分:利用容易产生的抗体和使用这种新的分子家族。此外,这一发现为制定消除病毒感染者的病毒库的策略开辟了道路。下一步是在猴子身上测试这种“开罐器”分子的潜力。


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