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Cell子刊:泛素化抑制哺乳动物靶蛋白激活机制

华东师范大学、同济大学等处的研究人员证实,E3泛素连接酶RNF152通过使RagA GTPase泛素化抑制了哺乳动物靶蛋白雷帕霉素复合物1(mTORC1)激活。研究发现在线发表在4月30日的《分子细胞》(Molecular cell)杂志上。


细胞需要根据当前的环境信号调整自己的大小和生长速度。人们发现,mTORC1通路可以感知细胞应激、生长因子、以及营养物质的可用性(比如氨基酸和葡萄糖),并在此基础上控制细胞生长和机体的内部平衡。这一通路一直是科学家们关注的热点。

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在营养物质(氨基酸)存在的情况下,Rag GTPase会将mTORC1招募到溶酶体使其激活,但直到现在人们对Rag的具体调控机制仍知之甚少。Rag蛋白家族是类似Ras的小GTPase。


在这篇文章中研究人员确定,锚定于溶酶体的E3泛素连接酶RNF152通过靶向RagA造成K63位泛素化,充当了mTORC1信号通路至关重要的负调控因子。RNF152以一种氨基酸敏感性方式与RagA互作使得RagA泛素化。RagA泛素化位点突变可以破坏RNF152的这一效应,促进RagA介导的mTORC1激活。RNF152介导的泛素化为RagA招募抑制子GATOR1蛋白质复合物建立了一个锚定点。RNF152敲除可导致mTORC1过度激活,并保护了细胞免于氨基酸饥饿诱导的自噬。


因此,这项研究揭示出了通过RNF152介导的RagA K63位泛素化来调节mTROC1信号的一种新机制.


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