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TP53的间接定位

肿瘤抑制基因TP53在绝大多数人类肿瘤中都会因突变或删除而失活。


迄今为止,试图恢复其产物p53的活性的努力都由于p53信号传导的复杂性而鲜有获得成功的。


这篇论文提出了一个间接定位TP53的新方法。TP53的基因组删除经常包括其他相邻基因,如POLR2A “管家基因”(它编码一个关键的“RNA聚合酶II”亚单元)。Xionbin Lu及同事发现,一个版本的POLR2A的失去会使癌细胞对“RNA聚合酶II”抑制剂(如α--amanitin)高度敏感。


在关于癌症的小鼠模型中,含POLR2A/TP53共删除(co-deletion)的肿瘤可以通过与以癌细胞为目标的抗体共轭的α--amanitin被选择性地定位。对于影响必要的“管家”(housekeeping)功能的除肿瘤抑制基因以外的其他基因组删除,也对选择性脆弱性(vulnerability)加以利用,也许能够为一系列不同的癌症采用选择性疗法铺平道路。


原文链接:TP53 loss creates therapeutic vulnerability in colorectal cancer

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