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Cell:HIV-1抗体疗法重新回归临床应用

人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的第一次报道距今已有35年,在此期间,HIV肆虐全球,感染了将近4000万人口。科学家不断努力使得抗病毒疗法飞快地发展,如今复合型的药物治疗已经成为HIV治疗的常规方法,用于维持患者的健康水平与寿命。然而,HIV巧妙地躲避宿主免疫系统的能力以及它可以长期处于静息状态的特征使得研发特异性的疫苗十分困难。

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利用抗体进行HIV的治疗的概念很早以前就被提出。HIV特异性抗体可以中和病毒,从而降低其毒性,另外还可以激活宿主特异性的免疫反应,在刚提出的时候是一个很有希望的方法。然而,由于HIV快速的变异能力,许多前临床期与临床期的试验均以失败告终。


Caskey等人最近的研究又将我们的目光拉回了最初的抗体治疗的概念,他们报道了一类叫做3BNC117的HIV抗体的I期临床结果。试验结果显示该抗体能够降低病毒载量0.8到2.5个log值(约10到1000倍),并且最长可维持1个月。究竟是什么特性使得3BNC117具有这样的能力呢?


近年来,大家都已经逐渐了解在HIV携带者的体内会产生一小部分针对HIV-1的广谱中和抗体(即能够识别各突变类型的HIV-1)。这些抗体通常识别的是病毒膜蛋白表面的一些保守的表位。在不断调整分离与纯化这些抗体的手段的过程中,研究人员得到了一些广谱中和抗体并对它们的抗病毒能力进行了检测。


不同于以往的单克隆抗体,3BNC117具有非常强的抗病毒能力,据报道它能够中和237株HIV-1中的195株。这一抗体的靶点是HIV-1膜蛋白gp120表面的CD4结合位点。这一位点是病毒识别宿主细胞表面CD4分子的关键作用点。因为其对病毒功能的重要性,这一位点是进化上相对保守的。而且它也是少数病毒表面没有糖基覆盖的蛋白表位,从而有利于抗体的产生。


广谱中和抗体不仅对于HIV-1治疗具有临床意义,对于其它高突变的病毒,比如流感病毒,也是十分有意义的。然而,最大的困难在于很难在天然条件下诱导产生此类抗体。这可能也是目前发现的仅有少量感染者会有广谱中和抗体出现的原因之一。


总之,这一新抗体的发现可以为HIV治疗增甜新的希望,结合其它的治疗手段会进一步提高病人的寿命与生活状态。


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