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缺乏Wip1能通过p53和mTORC1途径损害造血干细胞功能

杭州师范大学的研究团队在四月十六日的Nature Communications杂志上发表文章,揭示了造血干细胞衰老的一个重要机制。


野生型p53诱导磷酸酶1(Wip1)负调节几种肿瘤抑制基因和DNA损伤反应通路。然而,Wip1影响造血干细胞(HSC)体内平衡和衰老仍然未知。我们的研究表明,Wip1高度表达在肝星状细胞,但随着年龄的增长而减少。


研究显示,Wip1缺陷型小鼠在多个层面上表现出造血干细胞的衰老,比如HSC池增大,再生活性受损。去除p53可以挽救Wip1−/−造血干细胞的再生缺陷,同时不影响细胞衰老或凋亡。这说明Wip1–p53通路能够调控造血干细胞的分化,而且不依赖传统的p53通路。


不过,去除p53不会影响Wip1缺陷型小鼠HSC池的大小。进一步研究表明,Wip1缺陷型小鼠的HSC池扩大是由mTORC1介导的。这项研究为人们展示了一个重要的干细胞衰老机制,p53和mTORC1通路对造血干细胞衰老的不同影响受到Wip1的控制。


原文链接:Wip1 deficiency impairs haematopoietic stem cell function via p53 and mTORC1 pathways


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