行业资讯 > 最新资讯 > 医药动态

AACR2015:癌症免疫疗法,几家欢喜几家愁?

4月18日-22日,2015年美国癌症研究协会年会(AACR)在美国(费城)召开,会议汇集了所有癌症主要领域的最先进研究成果,当然少不了目前备受关注的“癌症免疫疗法”。但是在此次会议中,免疫疗法却不像在去年年末召开的美国血液学会议上那样风光,可谓是几家欢喜几家愁。


谁在愁?CAR-T对抗实体瘤不佳,多家公司股票下跌


一直以来,CAR-T细胞疗法虽然对白血病、淋巴瘤有很好的效果,但是在实体瘤治疗上一直没有很好的疗效。然而,非实体瘤仅仅是众多癌症中较小的一部分,因此很多从事CAR-T研究的公司和机构正在努力克服这一难题。


目前,诺华(Novartis)在CAR-T领域处于领先地位。2014年9月,诺华斥资2000万美元在宾大医学院建立一个细胞疗法研究中心,成为全球首个综合性的CAR-T细胞疗法开发中心。


在此次的AACR上诺华发布了他们合作开发的CAR-T疗法CART-meso在实体瘤上的进展。该疗法中经过改造的T细胞能够检测和杀死包含mesothelin(间皮素)的肿瘤。这种修饰后的T细胞在患者的循环系统内持续了28天,并且成功迁移至患者的肿瘤部位。


遗憾的是这组最新的数据非但没引起轰动,反而让投资者们有点失望。在一期临床实验中,最先使用这个药物的5名病人无响应(包括1名胰腺癌、2名间皮瘤和2名卵巢癌),且出现一些毒性作用,包括:败血症、气短、白细胞水平升高、心脏附近有CAR-T等。


结果披露后,诺华股票下滑了0.21%,跟着一起遭殃的还有CAR-T新贵Juno Therapeutics、 Kite Pharma;尽管他们并未在此次的会议上披露任何数据,但是由于他们也有在研的实体瘤项目,导致两家公司的股价分别下滑了13.55%、9.81%。


不过,虽然上述5名患者对CART-meso疗法没有应答,但是在治疗中有一位患者肺周围的恶性细胞被清除了。该研究目前仍处于初级阶段,因此并不代表就此需要失去对CAR-T技术的信心。


谁在喜?PD-1继续大放异彩,BMS和默沙东乐开花


在癌症免疫治疗领域, PD-1抑制剂无疑是另一明星;与CAR-T不同,PD-1抑制剂在实体瘤也有相当的疗效。制药巨头,尤其是该领域的佼佼者BMS和默沙东的竞争从未停止。


在纷纷攻克黑色素瘤领域后,两家公司在肺癌领域的竞争更是激烈,毕竟肺癌市场要比黑色素瘤要广阔的多。3月初,BMS创纪录的只用4个工作日就获得了FDA批准Opdivo(nivolumab)用于治疗化疗后依然进展的转移性鳞状非小细胞肺癌;而几天前BMS也宣布进入非鳞状非小细胞肺癌。


在此次的ACCR上,BMS公布的II期临床数据显示,对于先前未接受治疗的晚期黑色素瘤患者,Opdivo(nivolumab)与Yervoy(ipilimumab)的组合疗法比Opdivo单独治疗取得了更好的效果。142名受试者中有109人在他们的肿瘤中包含BRAF基因的正常形式,另外33人携带的是突变形式BRAF V600。


不含BRAF突变的患者接受组合治疗后总体响应率为60%,其中17%完全响应,43%部分响应;Opdivo联合安慰剂治疗总体响应率为11%,无完全响应。在BRAF V600组,组合治疗的总体响应率为44%。不过,组合疗法的副作用高于Opdivo单独治疗,这需要进一步的跟踪研究。


不过,老对手默沙东怎么能放任BMS一人风光。日前,默沙东也宣布将向FDA申请增加其PD-1抑制剂Keytruda的非小细胞肺癌适应症。在ACCR上,默沙东公布了相关的 I期临床试验结果。


临床试验KEYNOTE-001共包含492名患者(training cohort 182+ validation cohort),Keytruda整体响应率(overall response rate,ORR)为19%。大约有四分之一的筛选患者(screened patients)在他们至少一半的肿瘤细胞中表达了PD-1。validation cohort组中的这些患者ORR接近50%。


在安全性方面,不到10%的患者出现3级或者更高级别的药物相关的不良事件。其中有一例与药物相关的死亡,原因是肺炎;这种症状在3.6%的患者中出现。其它一些免疫相关的不良事件包括输液反应和甲状腺功能减退。


相关阅读:

免疫疗法又“吸金”1.2亿美元,Aduro横扫IPO市场

Cell:热议癌症免疫疗法

免疫疗法投资新玩法:首个免疫疗法股票指数诞生

Nature医学:新免疫疗法横扫癌症与感染


热门排行

推荐阅读