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Nature子刊:张锋再发CRISPR综述

麻省理工学院的张锋(Feng Zhang)博士是近两年大热的CRISPR/Cas9技术的先驱开创者之一。2013年,这位80后的年轻华人科学家开发出了可用来编辑DNA、敲除指定基因的CRISPR/Cas系统,自此之后一直致力于推动这一技术走向完美。

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他还与4 位 CRISPR 技术先驱合作创办了爱迪塔斯医药公司(Editas Medicine),旨在利用 CRISPR 基因编辑技术开发出直接更改致病基因的疗法。2013年底,张锋被《自然》(Nature)杂志评选为了年度十大科学人物之一。由于张锋取得的一系列突破性的CRISPR/Cas9技术研究成果,去年七月,他荣获了美国生物医学大奖:瓦利基金青年研究家奖(Vallee Foundation Young Investigator Award),奖金25万美元。


2015年2月份,张锋及其同事在Nature medicine发表的综述文章中,概述了当前开发基于可编程核酸酶的治疗方法所取得的一些进展,以及未来的前景及面临的一些挑战。随后,他率先利用这一技术在一个癌症动物模型中系统地“敲除”(关闭)了整个基因组的所有基因,揭示出了与肿瘤进化和转移相关的一些基因,这为在其他细胞类型和疾病中从事类似的研究铺平了道路,相关研究工作在线发表在3月5日的《细胞》(Cell)杂志。


同时,张锋团队与另外两个研究团队还开发出一种光激活的CRISPR-Cas9系统,能够按需打开和关闭转录。相关阅读:3篇权威:光激活的CRISPR-Cas9系统。4月份,张锋与其他研究机构合作,发现了一种高效的Cas9核酸酶,攻克了体内基因组编辑面临的一个主要挑战,发表在《自然》(Nature)杂志上的这项研究结果,预计将有助于CRISPR工具箱更容易地应用于体内实验和治疗用途。


CRISPR-Cas9技术已经被研究者很好的用于各种高通量筛选,作为CRISPR技术的奠基人,四月九日张锋在《Nature reviews genetics》又撰写最新综述,讲述利用CRISPR技术进行高通量筛选的种种进展,以及对未来的展望。


在这篇综述中,作者指出,正向遗传筛选是遗传因素发现和功能注释的强大工具。最近, 研究人员将CRISPR相关的Cas9酶与基因组规模的导向RNA文库相结合,用于无偏见的表型筛选。为此,作者在这篇综述中描述了利用Cas9进行基因组规模筛选的最新进展,包括灭活基因位点的基因敲除方法和调节转录活性的策略。作者讨论了筛选设计的实践性环节,提供了与RNA干扰(RNAi)筛选的比较,并概述了未来的应用和挑战。


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