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Nature communication:亦正亦邪的狠角色——Sox2

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近日,国际学术期刊nature communication在线发表了美国纽约大学医学院的一项最新发现,他们发现在干细胞转录因子Sox2依赖性的癌症干细胞中,Sox2能够通过拮抗Hippo途径,解除Hippo信号途径对癌基因YAP的抑制作用,这对于维持癌症干细胞的多能性具有重要作用。因此,阻断Sox2对YAP的激活,抑制YAP活性或许是治疗Sox2依赖性肿瘤的一个重要手段。


Hippo信号通路在肿瘤抑制方面具有重要作用,通过该信号通路可以限制具有促生长功能的转录共激活因子YAP。研究人员在之前的研究中发现干细胞转录因子SOX2可以维持骨肉瘤中癌症干细胞的多能性。在该研究中,研究人员发现SOX2能够直接抑制Hippo通路的两个激活因子,Nf2和WWC1,拮抗Hippo信号通路对YAP的抑制作用,导致YAP功能过度激活。 


在肿瘤细胞群体中,癌症干细胞的Nf2,WWC1两个因子受到抑制并且YAP高水平表达,这是Sox2依赖性肿瘤中癌症干细胞的标记,而分化程度更高的肿瘤细胞群体具有更高水平的Nf2和WWC1,但YAP表达受到抑制。敲除YAP能够显著减少癌症干细胞数量,并降低骨肉瘤的发生。因此,研究人员得出结论,在骨肉瘤中,SOX2能够通过干扰具有肿瘤抑制功能的Hippo信号途径维持癌症干细胞。 


除了在骨肉瘤中具有上述机制,研究人员同时发现SOX2-Hippo之间的关系在其他SOX2依赖性的肿瘤中,如胶质母细胞瘤,也同样存在。因此,抑制YAP转录活性或可成为治疗SOX2依赖性肿瘤的一条有效治疗策略,具有潜在应用价值。 


原文链接:Sox2 antagonizes the Hippo pathway to maintain stemness in cancer cells


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