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Science子刊:微RNA可使小鼠心脏再生

一种能精细调节基因表达的RNA分子可刺激小鼠心脏长出新细胞。该发现开启了用模拟这一可令基因沉默的分子(一种微RNA,或小RNA)的药物来再生心肌并治疗心脏病的可能性。


与其它器官不同,成年人的心脏缺乏形成新细胞并修复受伤后损坏的能力。在最近的发现之前,哺乳动物心脏似乎不能再生;这些发现显示,小鼠可在出生后最多达6天的时间内再生心肌细胞(即心脏的肌肉细胞)。


Ying Tian和同事想知道他们是否能在成年小鼠中用miR302-367(这是一组微RNA)恢复这一再生潜力,miR302-367在哺乳动物(包括人)的胚胎发育中能驱动细胞增生。他们发现在新生小鼠中,过度表达这种微RNA可促进心肌细胞增生,而删除它则会减弱心肌细胞生长。RNA测序揭示,miR302-367可阻断Hippo信号通路中的基因;该通路的作用是作为一种阻止细胞分裂的分子闸。


通过“解除”这一分子闸,miR302-367可诱导心肌细胞重新进入细胞周期并增殖。在心肌梗塞的成年小鼠中激活微RNA可刺激小片的新细胞生长,减少疤痕并修复受损的心肌组织。然而,过长时间表达该微RNA会引起细胞增殖危险性增高,导致心脏增大并最终出现心衰。用一种miR302-367模拟物做短期治疗能让小鼠受伤组织愈合,并同时免除这些副作用。


原文链接:A microRNA-Hippo pathway that promotes cardiomyocyte proliferation and cardiac regeneration in mice


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