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Cancer Cell:联合两支免疫部队可击退癌症

人类免疫系统总是能在第一时间打击外来入侵者,但往往对自身肿瘤却无能为力。癌症生物学家们近来希望能够调动免疫系统来击退癌症,不过这并不容易。MIT的一项新研究显示,同时激活两支免疫大军可以大大增强免疫疗法的效果。


癌症免疫疗法一般有两种策略,用抗体激活先天免疫系统或者利用适应性免疫的T细胞。MIT的研究团队将这两个策略结合起来,在小鼠模型中成功阻止了高侵袭性黑色素瘤的生长。这项研究发表在Cancer Cell杂志上,文章的资深作者是MIT教授Dane Wittrup。


“抗肿瘤的抗体可以大大促进过继T细胞疗法的效果,”Wittrup说。抗体药物(比如rituximab和Herceptin)能够结合癌症蛋白,阻断致癌信号。它们也会引起先天免疫系统的注意,促使天然杀伤细胞摧毁肿瘤。而过继T细胞疗法主要是通过编程患者的T细胞,让它们能够攻击特定的肿瘤分子。


Wittrup等人最初是想用信号分子IL-2提高抗体药物的性能。虽然IL-2与抗体相结合在体外能够很好的对抗癌细胞,但在临床试验中并不是很成功。他们意识到,IL-2存在的时间是成败的关键。在培养皿中添加IL-2时,它能够较长时间起作用,提高自然杀伤细胞对癌细胞的应答。但IL-2注射到患者血液中时,肾脏会在一小时内将其滤出。


为了克服这个问题,研究人员将IL-2融合到抗体分子上,以延长它的作用时间。随后他们在高侵袭性黑色素瘤的小鼠模型中进行测试,成功阻止了肿瘤的生长。令人惊讶的是,在小鼠的抗肿瘤应答中,T细胞是最重要的组分。研究人员认为,IL-2与抗体相结合创造了理想的环境,让T细胞能够更有效的攻击。


此外,中性粒细胞在小鼠的免疫应答中也起到了重要的作用。中性粒细胞是免疫系统对抗入侵者的“一线防御”,但之前并没有引起癌症研究者们的注意。这项研究表明,除了T细胞和自然杀伤细胞以外,过去受到忽视的中性粒细胞也可以帮助我们治疗肿瘤。


研究人员指出,抗体-IL-2对过继T细胞疗法很有帮助,能够显著提高其抗癌效果。研究显示,这样的治疗可以使80-90%的小鼠肿瘤完全消失。就算在治疗后几个月再次注入肿瘤细胞,小鼠的免疫系统也可以摧毁这些细胞,阻止新肿瘤的形成。目前,研究人员正在想办法进一步提高IL-2-抗体联合疗法的效力。


原文链接:Synergistic Innate and Adaptive Immune Response to Combination Immunotherapy with Anti-Tumor Antigen Antibodies and Extended Serum Half-Life IL-2


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