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Cell子刊:利用基因检测饮食紊乱

缺乏一种与人类厌食症和贪食症有关基因的小鼠,会比其它小鼠体重减轻,并且出现各种行为紊乱。


此前有数据表明,月经周期不规律的女性,易出现暴饮暴食现象,这表明暴饮暴食与雌激素有着相当密切的关联。而最近的一项研究也表明,缺失了雌激素相关受体α(ESRRA)基因的小鼠会比野生型小鼠吃的更少,体重轻15%,而且还会出现强迫性行为。


这一研究成果公布在4月9日的Cell Reports杂志上。


雌激素相关受体(ERR)参与了雌激素的复杂信号转导系统,目前发现ERR家族有三个成员:ERRα、ERRβ和ERRγ,和ER共同构成第三类核受体的一个亚族,研究表明雌激素相关受体α与人体饮食紊乱有关。


来自爱荷华大学Carver医学院的研究人员此前曾完成了两个饮食紊乱疾病高发家庭的基因组测序,从中发现了导致雌激素相关受体α表达水平降低的罕见基因突变,以及一个大脑中线粒体能量生产有关的转录因子。为了进一步了解ESRRA水平变动造成的影响,这一研究组又进一步分析了缺失这一基因的小鼠的大脑好行为。


结果发现缺失ESRRA 的小鼠会出现神经性厌食症,体重会减轻到只有野生型体重的85%。当野生型小鼠与突变小鼠同时进行热量限制时,野生型小鼠大脑中ESRRA 水平会升高,并且小鼠体内也会尽量提高高脂肪食物摄入,而突变小鼠则相反,这项小鼠反而会减少进食。


缺失ESRRA的雌性小鼠还会出现其它的行为紊乱,强迫性修饰外表,或者挖埋石头,对新环境难以适应等。这些行为在缺失ESRR的雄性小鼠并没有出现,这将有助于解释精神疾病的性别差异,作者表示。


“这项工作发现雌激素相关受体α是一个与厌食症或神经性贪食症患病风险有关的基因,”文章共同作者,Michael Lutter表示。虽然这一结果表明50%-70%的饮食紊乱与遗传有关,但是“在过去的几十年饮食紊乱率不断攀升,更有可能是与社会因素有关,而不是遗传因素,“他补充说。


此外,此前的研究还表明雌激素能触发大脑5-羟色胺神经元,抑制雌性小鼠的暴饮暴食。研究人员建立了小鼠模型,首次发现雌激素可强烈抑制小鼠的暴饮暴食,这与人类的数据非常一致。研究人员推测,月经周期不规律的女性,易出现暴饮暴食的现象,可能与其雌激素功能受损有关。进一步研究表明,雌激素受体介导雌激素抑制暴饮暴食效应,并确定了受体的位置。


利用小鼠模型,研究人员发现,在大脑5-羟色胺神经元表达的雌激素α受体介导雌激素能抑制暴饮暴食效应。研究人员表示,这一研究结果的意义不仅在于它揭示了雌激素如何调节暴饮暴食行为的机制,更重要的是,有望开辟出一条利用雌激素来治疗暴饮暴食行为的方法。


雌激素疗法因有副作用、易引发乳腺癌而备受争议。研究人员表示,只有充分了解雌激素的作用,了解其优缺点,扬长避短,才能绕过其副作用,进而促进雌激素疗法的发展。研究人员介绍说,不久前,印第安纳大学的研究人员开发出一种名为GLP-1-雌激素的共轭化合物,可在同时拥有GLP-1受体和雌激素受体的区域释放,这种共轭化合物在控制体重的同时,还不会增加患乳腺癌的风险,因为这种化合物不会将雌激素传递到乳腺组织。


原文链接:Behavioral Disturbances in Estrogen-Related Receptor alpha-Null Mice


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