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Nature: 恶性肿瘤转移的关键分子

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肿瘤可以释放大量的肿瘤细胞进入到循环系统(淋巴和血液系统),这些细胞中的一小部分可以进入到远处的器官并存活下来,形成癌症转移灶。之前,已经有文章表明,复杂细胞群内个体细胞形成继发性病变的能力,表现出了异质性。近日,来自冷泉港霍华德休斯医学研究所的研究组发现, Serpine2和Slpi可以使肿瘤细胞形成血管样的网状结构,从而促进了肿瘤细胞的渗透和转移。此研究结果近日在线发表在Nauture杂志上。


研究人员首先建立了一种多克隆的老鼠乳腺癌异质性模型,即利用逆转录病毒条码方法标记4T1细胞系中的不同细胞克隆,然后将细胞用乳腺脂肪垫注射的方法打入老鼠体内,形成老鼠乳腺癌模型。之后,研究人员检测了这些老鼠体内不同组织器官中,例如,淋巴结,肺,肝,脑和血液中,这些细胞克隆的相对比例。他们发现,在混合的细胞群中的不同克隆表现出了特异性,例如,主导原发肿瘤,促进了转移细胞群,或者是有进入淋巴和血液系统的趋向性。


接着,研究人员将这些稳定的特性和不同的基因表达谱对应了起来。他们发现,能高效进入血管系统的克隆表达了两种分泌性蛋白,Serpine2和Slpi,这两种蛋白是使这些细胞形成血管拟态的必要和充分条件。数据表明,这两种蛋白不但促进了血管外网络的形成,而且通过抗凝作用确保了这些血管的渗透性。


研究人员认为,血管拟态的生成提高了一些乳腺癌细胞促进远处转移的能力,同时,也满足了原发肿瘤细胞对血管供给的迫切需要。在人类乳腺癌细胞系上过表达SERPINE2和SLPI同样可以使这些细胞形成血管拟态。而且,在有肺部转移的复发患者身上,这两种蛋白的表达量也是增高的。

因此,Serpine2和Slpi,这两种分泌型蛋白和它们所引起的表型,可能和人类肿瘤转移进程的驱动,有很大的相关性。


原文链接:A model of breast cancer heterogeneity reveals vascular mimicry as a driver of metastasis


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