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Stem Cells:癌症干细胞的新调控机制

肺癌是一种非常普遍的人类恶性肿瘤,也是造成癌症死亡的头号杀手。肺癌主要分为小细胞肺癌(15%)和非小细胞肺癌(85%)两大类,其中非小细胞肺癌与吸烟高度相关,而且生存率很低。近十年来肺癌发病率在中国攀升得很快,这主要是因为吸烟人数快速增加(大多是男性)。


许多科学家认为,完全治愈肺癌需要靶标癌症干细胞。日前,Moffitt癌症中心的研究人员揭示了肺癌干细胞维持中的一个重要机制,为治疗肺癌提供了新的潜在靶标。


癌症干细胞是肿瘤中的一群特殊细胞,它们可以通过自我更新和分化,启动并维持癌症的发展。这些细胞相当于是癌症的“种子”,不仅能支持肿瘤的生长,“还会促使肿瘤发生转移和复发,”Moffitt癌症中心的Srikumar P. Chellappan博士说。


之前有研究指出,YAP1蛋白能够促进肺癌细胞的生长,不过当时人们并不清楚这种蛋白的作用机制。Moffitt癌症中心的研究人员发现,YAP1在癌症干细胞的自我更新中起到了重要的作用,这项研究最近发表在Stem Cells杂志上,研究显示,YAP1在肺癌干细胞中高水平表达,并且与OCT4蛋白结合一同调控SOX2蛋白。这个复杂的调控过程让癌症干细胞保持自我更新能力,形成类似血管的结构。


研究人员比较了YAP1和OCT4在肺癌和正常组织中的水平。他们发现,在原发性和转移性肺部肿瘤中,YAP1水平更高,与OCT4的互作也更多。与YAP1水平低的肺癌患者相比,肿瘤中YAP1水平高的患者预后更差。这些发现说明YAP1可以成为治疗肺癌的潜在靶标。


研究表明,阻断YAP1可以抑制干细胞的自我更新,阻止它们形成类似血管的结构,减少小鼠体内肺癌细胞的生长。


“抑制YAP1的功能或者干扰YAP1与OCT4的结合,可能会起到有效的抗癌作用。YAP1抑制剂有望成为新的抗癌药物,帮助人们治疗肺癌,”Chellappan解释道。


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