行业资讯 > 最新资讯 > 科研成果

Cell子刊:糖尿病治疗新靶点——肠免疫系统

最近一项研究证明,一种常用来治疗炎症性肠道疾病(如克罗恩病)的药物,可以降低肥胖小鼠的血糖水平,可能将肠道免疫系统确定为治疗人类糖尿病一种新的、有效的靶点。同时在Nature Medicine上发表的两项研究,也发现发现,二甲双胍和白藜芦醇可分别激活小肠中被称为AMPK和Sirtuin 1的分子,并触发一种涉及肠道、脑和肝脏的神经元网络,降低血糖。


加拿大多伦多综合研究所(TGRI)糖尿病研究组的科学家Dan Winer,带领实验室工作人员,连同他的孪生兄弟、本文共同通讯作者Shawn Winer,共同完成了这项研究。Dan Winer指出:“这些结果是新颖和重要的,因为我们将肠道中的免疫系统确定为一个新的血糖控制因子。这为肥胖及其并发症(如高血糖)的研究,打开了整个肠免疫学领域。”


他们的研究结果以“Regulation of Obesity-Related Insulin Resistance with Gut Anti-inflammatory Agents”为题,四月七日发表在国际著名期刊《细胞代谢》(Cell metabolism)。


肥胖,尤其是腹部或腰部周围肥胖,会增加2型糖尿病的患病几率。许多科学家一直都在探索的问题是:为什么肥胖会导致胰岛素抵抗?在以前的工作中,Winers表明,腹部脂肪内的免疫细胞会导致“促炎症”化学物质的释放,使机体对胰岛素的敏感性降低,胰岛素是调节血糖水平的激素。这被称为胰岛素抵抗——2型糖尿病的一个主要触发因素。


在这项研究中,研究焦点从脂肪转移到肠道,Winers发现,喂食高脂肪、高热量饮食的小鼠,比正常小鼠有更多的炎性免疫细胞和更少的调节细胞(会促进结束免疫反应细胞)。研究人员在14名人类受试者中发现了同样的结果,其中七人为肥胖者。高脂饮食会诱导肠道免疫细胞的炎症改变,从而扰乱免疫平衡,反过来这又引发化学反应,破坏肠壁,使细菌的产物泄漏进入血液。这种泄漏会促成胰岛素抵抗,这时细胞不再能够响应并有效利用胰岛素来稳定血糖。


Shawn Winer解释说:“如果我们能在这个过程刚开始的时候阻断促炎性免疫细胞,我们就可以更有效地治疗这种疾病。通过重新关注肠道,我们开辟了更多的治疗选择,因为我们已经有许多批准的药物可用于治疗炎症性肠病。”


然后,研究人员用5-ASA(美沙拉嗪,常用来治疗炎症性肠病的药物)治疗肥胖小鼠的肠道炎症。他们发现,该药物可逆转胰岛素抵抗,并使小鼠的血糖明显降低,接近于正常水平。


Dan Winer说:“通过使用这种药物,我们发现,我们可以预防小鼠的2型糖尿病。如果这种药物在人身上也起作用,那么它就能改变糖尿病预防和治疗的整个领域。”他还指出,一些针对肠道的药物局部作用于肠道,对身体的其他部分的副作用和吸收最小。


超过二百万的加拿大人患有糖尿病。目前,糖尿病患者通过饮食、锻炼、抗糖尿病药或注射胰岛素(通常是一天几次)来降低血糖,必须定期监测血糖水平。高血糖可引起眼睛、神经和肾脏的伤害,并增加心脏病中风、失明、勃起功能障碍、足部问题和截肢的风险。世界各地的许多实验室都在寻找可替代的有效方法来降低血糖水平,因为高血糖会导致严重的并发症。目前的研究结果指出了糖尿病治疗的新靶点——肠道变化,可通过新的、副作用最小的治疗方法靶定。


原文链接:Regulation of Obesity-Related Insulin Resistance with Gut Anti-inflammatory Agents


相关阅读:

最新爆料!武田将支付$22亿和解糖尿病药物艾可拓(Actos)致癌风波

为什么糖尿病治疗药物会让人变胖?

吃饱常犯困或患糖尿病 防糖尿病早期发现最重要

Cell子刊:干细胞移植可治疗II型糖尿病

热门排行

推荐阅读