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Cell:Tet2会在T细胞中促进DNA去甲基化激活细胞因子基因的表达

种系特异性基因(lineage-specific gene)的表观遗传学调控对于T细胞的分化和功能非常重要。DNA甲基化是一种常见的表观遗传学修饰,广泛参与了细胞对基因表达的控制。


近几年,科学家们的研究重心逐渐从4种基本碱基转移到其他经过修饰的碱基,从5-甲基胞嘧啶(5mC)、5-羟甲基胞嘧啶(5hmC)、5-甲酰基胞嘧啶(5fC)到5-羧基胞嘧啶(5caC)。这四种经过修饰的碱基也被称为“新四大碱基”。


Tet蛋白能够将哺乳动物基因组中的5mC逐步氧化成5hmC、5fC和5caC。胸腺嘧啶糖苷酶(TDG)能够选择性识别和切除5fC和5caC,使其恢复为普通胞嘧啶。(延伸阅读:何川、任兵、徐国良Cell子刊发表表观遗传学新成果)


不过,人们还不清楚Tet蛋白介导的去甲基化,在免疫应答中起到了什么样的作用。清华大学和中山大学的研究团队发现,Tet2会在T细胞中促进DNA去甲基化,激活细胞因子基因的表达。这一成果发表在四月七日的Immunity杂志上,文章的通讯作者是清华大学医学院的董晨(Chen Dong)教授和中山大学眼科中心的魏来(Lai Wei)教授。


研究人员在CD4+ T细胞中全面分析了5hmC在基因组中的分布。他们发现,5hmC位于种系特异性标签基因的转录调控区域。Tet2蛋白被招募到这些含有5hmC的区域,和关键转录因子一同调控标签基因的表达。

 

研究显示,删除T细胞中的Tet2,会减少其细胞因子的表达。而且Tet2在自身免疫疾病中控制着T细胞的细胞因子生产。


原文链接:The Methylcytosine Dioxygenase Tet2 Promotes DNA Demethylation and Activation of Cytokine Gene expression in T Cells


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