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Nature子刊:颠覆乙肝感染传统观念

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最近,新加坡研究人员带领的一项研究表明,感染乙型肝炎病毒(HBV),可增加婴儿免疫系统的成熟,这可能会产生一个更好的生存优势,抵消生命早期的细菌感染。这些发现从根本上改变了新生儿HBV垂直感染的途径(母婴),并可能改变慢性乙型肝炎患者治疗的范式。


相关研究结果,发表在三月二十五日的《自然通讯》(Nature Communications),是由杜克-国立大学医学研究生院(Duke-NUS)新兴传染病项目(EID)的Antonio Bertoletti教授带领。


目前,乙肝病毒广泛分布在亚洲,影响全球约3亿人,而在新加坡,有6%的人是慢性乙肝病毒携带者。在亚洲,大多数HBV慢性感染是在出生时获得的。虽然有安全有效的疫苗,但HBV阳性母亲生的孩子,有5%到10%的婴儿仍然被感染。通常研究认为,乙肝病毒利用新生儿免疫系统的不成熟,来完成它的持续性感染。


国际肝组织的现行指南,只为表现出肝病明显症状的乙肝病毒携带者推荐治疗方案,通常在30岁以后。这是基于“在疾病症状出现之前,乙肝病毒被认为是无害的,并且年轻患者对HBV有免疫耐受性”的假设,从而意味着他们对病毒没有保护性反应,无法对治疗产生反应。


Bertoletti教授与国立大学医院合作(新加坡)、帕尔马大学(意大利)合作表明,与目前的观点相反,暴露HBV的婴儿并没有免疫耐受性,而是他们有更成熟的免疫系统。研究小组检查了HBV阳性母亲脐带血中的免疫细胞,发现无论是先天免疫细胞,还是适应性免疫细胞,都更加有活性和成熟,并且它们能更好地应对细菌的挑战,这种现象称为“训练免疫”(trained immunity)。这表明,与健康母亲的脐带血细胞相比,他们的免疫细胞可能更适应处理潜在的细菌感染。


本文第一作者、Duke-NUS研究员Michelle Hong感到非常鼓舞的是,这项研究有助于大家对一种亚洲流行疾病的认识。他表示:“我们的工作有助于理解‘出生前HBV暴露如何形成新生儿的总体免疫反应’,并转变我们看待乙肝病毒的方式。尽管HBV会在以后的生活中导致疾病,但在生命早期它实际上可能对人类有益。”


以前,Bertoletti教授表明,感染慢性HBV的年轻成年人(年龄在14至30岁)没有免疫耐受性,他们具有的免疫细胞不能够抵御病毒。下一步,他计划检测HBV感染在儿科患者中的影响(这些患者的年龄在2到12岁之间),以确定他们的免疫系统如何响应病毒。来自这些不同研究的综合结果,将为患者慢性乙肝的治疗(从年轻的成年人或更早)奠定基础。


原文链接:Trained immunity in newborn infants of HBV-infected mothers


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