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Science:新药物颠覆白血病“治疗模式”

日,发表在《科学》杂志上的一项研究中,弗吉尼亚大学医学院的研究人员发明了一种新的化合物能够延缓小鼠模型的白血病并有效杀死人体组织样本的白血病细胞,燃起了药物治疗白血病的希望。研究人员称,这是一种令人兴奋的治疗白血病的“新模式”。


急性髓细胞白血病(acute myelogenous leukemia,AML)是最常见的成人白血病。根据血细胞中特定基因突变的不同,AML分为很多不同的亚型,inv(16) AML就是其中一种。


健康的骨髓细胞产生的血细胞中有一种叫CBFB(core-binding factor-beta)的蛋白亚单位。它的作用是调节血细胞和骨髓细胞产生时用到的RUNX1基因。


在inv(16) AML细胞中,CBFB停止了调节RUNX1基因的功能;相反的,它与平滑肌肌球蛋白重链分子(SMMHC)融合在一起了,形成了CBFB-SMMHC复合物,破坏了大量的血液干细胞。CBFB-SMMHC的破坏性非常强,因为疾病有CBFB存在时,CBFB-SMMHC也会优先绑定RUNX1,使它失活。


这项研究中,研究人员设计的一个小分子化合物(AI-10-49)能够优先结合CBFB-SMMHC,但是不影响野生型的CBFB的功能。通过阻断CBFB-SMMHC,AI-10-49使癌细胞发现自己有问题,然后死去,不再继续增殖和扩散。从本质上说,该化合物阻断了已经被癌细胞“抢劫”的细胞机器(cellular machinery)。


John H. Bushweller博士说:“我们所开发的这一种药物针对的是一类过去的药物开发中没有被研究过的靶标。这类蛋白非常重要,因为它决定了很多其它的蛋白能表达多少。因此,这是改变细胞行为一个独特的方式。”


该药物之所以值得被关注,是因为它具有很强的特异性,杀死癌细胞的同时不会影响健康细胞。Bushweller和他的团队克服了很大的挑战实现了这一目标。他说:“当你靶向癌细胞中的突变蛋白,你最想要的就是在抑制变异蛋白的同时,也不影响正常蛋白的功能。而我们,真的做到了这一点。因此,该药物没有显示出毒性和副作用。”


目前,该化合物已显示在小鼠模型和患者的样本中发挥作用,进一步的研究就是进行临床试验。Bushweller表示,他可能会将该化合物授权给制药公司,也可以成立自己的公司,或者寻求NIH的支持。


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