行业资讯 > 最新资讯 > 科研成果

Nature:洛克菲勒大学研究人员揭示RNA甲基化的新功能

MicroRNA(miRNA)是一类约22nt大小的内源RNA,在基因表达中起着重要的调控作用,参与了多种生理和病理过程。miRNA生成是一个复杂的过程,初级miRNA(pri-miRNA)需要经过细胞核和细胞质内的一系列加工才能形成成熟的miRNA。


整个流程的第一步是microprocessor复合体加工pri-miRNA。microprocessor复合体由RNA结合蛋白DGCR8和内切酶Drosha组成,DGCR8负责识别pri-miRNA茎环结构,然后招募DROSHA切割双链RNA,生成前体miRNA(pre-miRNA)。虽然人们对pri-miRNA加工机制研究得比较透彻,但至今还不清楚DGCR8在众多转录本二级结构中识别并结合pri-miRNA的机制。


洛克菲勒大学的研究团队发现,m6A是促进miRNA生成的关键性转录后修饰。这项研究发表在三月十八日的Nature杂志上,文章的通讯作者是洛克菲勒大学副教授Sohail F. Tavazoie。Sohail F. Tavazoie博士致力于癌症研究,近半年来已经在Nature、Cell杂志上发表了多项重要成果。


RNA同时具有信息分子和调控分子的双重身份,它不仅将DNA的遗传信息传递给蛋白,也调节着许多生物学过程。而RNA的转录后修饰,为这种多样化的功能奠定了基础。RNA上有一百多种化学修饰,但绝大多数修饰的功能还不为人知。


N6-methyladenosine(m6A)是真核生物mRNA上最常见的一种转录后修饰,这种可逆的RNA甲基化修饰与人类疾病有关。研究者们已经陆续定位了哺乳动物转录组中的m6A,鉴定了这种动态修饰所需的“读”、“写”和“擦除”蛋白。不过,人们还不清楚m6A在哺乳动物发育过程中起到了什么具体作用。


Tavazoie等人在哺乳动物细胞中发现,METTL3(一种m6A甲基化酶)会使pri-miRNA甲基化,给它们打上标记以便DGCR8识别和加工。去除METTL3会减少DGCR8与pri-miRNA的结合,导致细胞内的成熟miRNA全面减少,而未加工的pri-miRNA在细胞中累积。


研究人员还通过体外实验证实了m6A(N6-methyladenosine)促进pri-miRNA加工的能力。进一步研究表明,METTL3能够全面推动miRNA的成熟,不存在细胞类型特异性。


原文链接:N6-methyladenosine marks primary microRNAs for processing


相关阅读:

Cell:变节的miRNA

Nature:瞄准miRNA的抗癌火箭炮

Nat Commun:一种miRNA促进食管癌发生

用于miRNA表达与抑制的慢病毒产品

热门排行

推荐阅读