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Nature子刊惊人发现:放弃扩散的癌细胞

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在许多癌症中,癌细胞的扩散才是最致命的威胁。人们往往可以通过手术、药物、化疗或者放疗成功治疗原发瘤,然而一旦癌症扩散到机体的其他器官就很难再进行遏制。科学家们一直在尝试阻断癌细胞的转移途径,但目前成效并不理想。


Georgetown Lombardi癌症中心的研究人员在Oncogene杂志上发表了惊人的发现,紧紧挤在一起的癌细胞突然改变心意放弃了扩散,而这一现象与控制器官大小的细胞通路有关。


“癌症治疗真正需要的是想办法阻止癌细胞在转移位点生长,而我们发现的机制似乎可以做到这一点,”文章的资深作者Anton Wellstein教授说。


Wellstein实验室的Ghada M. Sharif博士注意到,与在低密度环境中生长的癌细胞相比,高密度的癌细胞在侵袭组织的时候效率比较低。他和同事为此进行了深入的研究。


研究人员发现,高密度的癌细胞激活了Hippo分子通路,这是一个限制器官大小的古老生物学机制。低密度的癌细胞不能激活Hippo,因此可以在器官内不受控制的生长。进一步研究显示,在癌细胞中激活Hippo的是一个被称为YAP的分子。“Hippo通路是癌细胞中激活的,这令我们非常惊讶,”Wellstein说。


“根据Hippo通路是否激活,就能决定癌细胞是不是能够侵袭,这一点非常棒,”Wellstein说。“侵袭细胞和非侵袭细胞在遗传学上是完全一样的,唯一的区别是Hippo通路的活化情况。”


研究人员指出,这一机制是多种癌症所共有的,包括乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌和肺癌。人们一直把癌细胞视为完全脱离控制的疯狂细胞,它们侵袭性很强而且根本停不下来。但这项研究表明,癌细胞在挤成一团的时候仍然受到古老规则的控制,这是一个意义重大的发现。


许多癌症在早期阶段就会发生转移,以Hippo通路为基础开发抗癌药物,可以在癌转移时限制癌细胞在器官中的传播。“这项研究揭示的机制对于癌细胞的侵袭和转移直至关重要,我们已经鉴定了这一机制的驱动者,不过还有许多工作等待我们去完成,”Wellstein说。


原文链接:Cell growth density modulates cancer cell vascular invasion via Hippo pathway activity and CXCR2 signaling


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