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Science:代谢操纵缓解了小鼠的癫痫

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模仿一种有时用来治疗癫痫的膳食操纵,研究人员发现了一种药物,它以大脑中特别的代谢通路作为标靶,并能在抗药的小鼠癫痫模型中抑制癫痫发作。这种与以神经元作为标靶的传统治疗策略相背离的方法或能产生更有效的抗癫痫药物,抗癫痫药物目前仅在大约三分之二的癫痫患者中有效。


生酮饮食是一种在1920年代发现能减轻抗药癫痫发作的高脂、低碳膳食;它能将大脑的主要能源从葡萄糖转变为酮类。因此,Nagisa Sada和同事对出现这一变化时神经元会发生什么情况进行了仔细的观察。他们聚焦于一个被称作星形胶质细胞-神经元乳酸穿梭的代谢通路,并发现了一个被称作乳酸脱氢酶(LDH)的分子,后者似乎控制着脑的兴奋性。


当研究人员在小鼠癫痫模型中抑制LDH时,他们发现它会让神经元过极化并抑制这些小鼠的癫痫发作。研究人员接着测试了20种抗癫痫药物并发现只有一种被称作司替戊醇的药物可在一定程度上抑制LDH。他们再进一步发现司替戊醇有一个叫做异黄樟脑的亚结构;异黄樟脑自身似乎就能抑制乳酸的产生。总之,他们的发现表明,这类司替戊醇的衍生物可能会给耐药癫痫提供更好的治疗。


原文链接:Targeting LDH enzymes with a stiripentol analog to treat epilepsy


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