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Nature:华人科学家发现调控血管生成新通路

近日,来自美国的华人科学家Weilan Ye在国际著名期刊nature在线发表了他们的最新研究进展,他们发现了影响内皮细胞迁移的一条新的信号通路,该发现对于调控肿瘤等疾病中病理性血管生成具有重要意义。

 

细胞迁移是一个循序渐进的过程,需要多种分子机制协同作用才能完成。研究人员利用siRNA和化学抑制剂进行了体外筛选,发现MAP4K4-moesin-talin-β1-integrin这条分子通路能够有效促进内皮细胞迁移过程中的质膜缩回。MAP4K4缺失会降低细胞质膜的动态性,延缓内皮细胞迁移进程,同时损伤血管生成过程。在行进中的内皮细胞里,MAP4K4能够在缩回的细胞质膜黏着斑去组装位置对moesin进行磷酸化。

 

研究人员通过异位显性分析发现moesin作为MAP4K4的下游蛋白,能够通过与talin竞争性结合β1-integrin胞内结构域抑制integrin正常功能。因此,moesin缺失或MAP4K4缺失会降低内皮细胞黏着部位的去组装速率。除此之外,阻断α5β1-integrin能够逆转MAP4K4缺失导致的质膜缩回缺陷。

 

这项研究揭示了影响内皮细胞迁移的一条新的信号通路,同时表明MAP4K4功能缺失可以抑制疾病模型中的病理性血管生成,提示人们MAP4K4或许可成为一个潜在的药物靶点。


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