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Nature immuno:甲基转移酶EZH2核外也有新功能

近日,著名国际期刊nature immunology在线发表了新加坡科学家的一项最新研究进展,他们发现甲基转移酶EZH2不仅在细胞核内发挥重要作用,在细胞核外也能够通过对底物蛋白的甲基化影响生物过程和疾病发生。这项研究拓展了人们对于EZH2介导的甲基化修饰在细胞质中新作用的认识。

 

之前研究发现,组蛋白甲基转移酶EZH2能够在细胞质内调控淋巴细胞激活,发挥重要功能,但关于EZH2核外功能的分子机制仍不清楚。研究人员发现EZH2能够调控中性粒细胞和树突状细胞内整联蛋白信号途径和细胞黏附的动态变化。EZH2缺失会损伤先天性粒细胞整联蛋白依赖性的跨内皮迁移,并且在多发性硬化动物模型中,EZH2缺失会限制疾病进展。

 

Talin是细胞迁移过程中的一个关键调控分子,研究人员通过实验发现EZH2能够对其进行甲基化阻断Talin与F-actin的结合,进而促进黏附结构的改变。靶向阻断EZH2与细胞骨架重组效应因子Vav1的相互作用能够消除EZH2对细胞黏附结构的调控作用。

 

这些结果表明,EZH2能够调控细胞黏附的动态变化,影响粒细胞迁移,免疫应答以及潜在的发病过程,揭示了EZH2在核外的重要作用,拓展了人们对EZH2功能的新认识,具有重要意义。


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