行业资讯 > 最新资讯 > 科研成果

Cell子刊:癌症干细胞微环境

Cell子刊:癌症干细胞微环境.jpg

癌症干细胞是具有自我更新能力,也就是干性的癌细胞,研究人员已经在越来越多的肿瘤中分离和鉴定到了癌症干细胞,比如结肠癌、肝癌、乳腺癌和胰腺癌。


对于癌症干细胞来说,微环境调控十分重要,这些环境能帮助维持癌症干细胞的基本特征,保持其表型可塑性,并保护其免受免疫系统的攻击,而且还可以促进其转移。


3月5日Cell Stem Cell杂志发表了题为“The Cancer Stem Cell Niche: How Essential Is the Niche in Regulating Stemness of Tumor Cells?”的综述文章,聚焦于癌症干细胞微环境,并探讨这对肿瘤的发生和发展的影响。由于癌症干细胞能逃过许多常见癌症治疗方法,因此这篇文章也指出这些微环境中的元件也许就是目前癌症治疗的新靶标。


癌症干细胞微环境重要成分


既然癌症干细胞微环境元件这么重要,那么其中到底包含哪些成分呢?近期的一项研究表明肿瘤相关的单核/巨噬细胞细胞(TAM)通过邻分泌(juxtacrine)信号传导,参与了癌症干细胞微环境(CSC niche)的建立。


研究人员在乳腺癌中进行了定量的蛋白质组学图谱分析。他们发现,EMT程序会上调CD90(也称为Thy1)和EphA4的表达。这两种蛋白能够直接结合癌细胞上的相应受体,介导CSC和TAM的相互作用。癌细胞上的EphA4受体随即做出应答,激活Src和NF-κB。NF-κB诱导癌症干细胞分泌多种细胞因子,来维持其干细胞状态。事实上,掺入巨噬细胞的确可以促进癌细胞的CSC活性。


这项研究告诉我们,TAM是癌症干细胞巢的重要成分,在维持CSC活性中起到了非常显著的作用。


针对微环境的抗癌方法


去年一项研究证实,可通过靶向控制造血干细胞(HSCs)的微环境来治疗一组称之为骨髓增生性肿瘤的疾病,其中最为普遍的疾病包括慢性粒单核细胞白血病(CMML)、幼年型粒-单核细胞白血病(JMML),及非典型性慢性髓性白血病(CML)。


这项研究证实了这些骨髓增生性的肿瘤只会出现在维持和控制造血干细胞的微环境受损之后。


造血干细胞是指具有自我更新能力并能分化为各种血细胞前体细胞,最终生成各种血细胞成分,包括红细胞、白细胞和血小板。这种多能干细胞是存在于造血组织中的一群原始造血细胞,也可以说它是一切血细胞(其中大多数是免疫细胞)的原始细胞。造血干细胞定向分化、增殖为不同的血细胞系,并进一步生成血细胞。由于当前对于这些疾病没有十分有效的治疗方法,靶向这一微环境成为了治疗这些疾病的一条新途径。


研究人员证实了一种可能的新疗法的效力。该治疗方法涉及到创新性地利用临床上已获得批准针对其他疾病的疗法。作者们称:“它应该不会有副作用。”这种新的治疗方法已在动物中进行了测试,并获得了资金支持展开一项多中心参与的II期临床实验。


原文链接:The Cancer Stem Cell Niche: How Essential Is the Niche in Regulating Stemness of Tumor Cells?


相关阅读:

Cell子刊:科学家发现新型癌症干细胞

Nature:揭开癌症干细胞致耐药之谜

Cell干细胞综述:癌症干细胞模型的更替

Nature子刊:癌症干细胞——治疗结肠癌的新方法

热门排行

推荐阅读