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Nature Commu: 惊!房间温度居然影响癌症治疗效果?

近日,来自美国纽约Roswell Park癌症中心免疫系的Hylander研究组发现,房间温度引起的应激可以通过对β2-肾上腺素受体的激活,来抑制癌症治疗的效果,相关结果发表于3月10号的《Nature Communication》杂志上。

研究人员用患有严重胰腺癌的小鼠作为肿瘤研究模型,实验小鼠分别饲养在适宜温度30°C和标准温度22°C条件下。 首先,研究人员发现,在适宜温度30°C条件下,胰腺癌小鼠对TRAIL,cisplatin等细胞毒性治疗药物的敏感性大大提高。在标准温度22°C条件下,小鼠的去甲肾上腺素和抗凋亡因子(MCL-1, BCL-2 和BCL-XL)的水平均有所上升。去甲肾上腺素是一种应激反应所产生的激素,可以在寒冷的情况下产生热量。目前已知,去甲肾上腺素水平的增高可以很大程度地影响癌症的发展及转移,例如,卵巢癌,乳腺癌和前列腺肿瘤。另外,研究人员发现,激活β2-肾上腺素受体,抗凋亡因子的表达水平会有所上升,而且胰腺癌小鼠对TRAIL治疗有抵制作用。相反,利用β2-肾上腺素受体抑制剂,可以提高胰腺癌小鼠(标准温度22°C)对细胞毒性治疗药物的敏感性。这些数据均表明,在标准温度22°C条件下,寒冷应激足以影响肿瘤细胞存活的信号通路,从而影响临床前期的实验结果。该研究强调了机体的生理因素,在肿瘤对治疗药物敏感性上的重要性。

同时,文中指出,关于适宜温度对肿瘤药物治疗的副作用,现在并不清楚。目前,研究者并没有肯定小鼠在适宜温度比标准温度更''正确'',或是推荐给病人。但是,肿瘤细胞确实在不同的条件下,表现出对药物治疗显著的差异性,这些因素应该在临床前期实验中被考虑在内。最后,建立准确的基线反应,对优化治疗方案和研发新型药物联合治疗,均十分重要。

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