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Nature Methods:揭示AIDS的惊人动态

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Emory大学的科学家们利用一种新成像技术,首次在活体动物(恒河猴)中获得了全身性的艾滋病毒复制实时图谱,揭示了猴艾滋病毒SIV出人意料的藏身处。这项发表在Nature Methods杂志上的研究显示,当猴子接受抗逆转录病毒(ARV)药物治疗时,机体不同位置残留的病毒量并不相同。研究人员开发的新技术有望阐明神秘的初始感染阶段,为人类艾滋病研究提供重要的线索。


“全身性图谱为我们展示了从细胞或组织样本中无法得到的信息,”美国西北大学的免疫学家Thomas Hope说。Emory大学的Francois Villinger领导研究团队将放射性分子连在靶标SIV表面蛋白的抗体上,然后将这种无害抗体注入12只受到SIV慢性感染的猴子,这些抗体会在猴子体内搜寻并结合SIV。通过PET(A positron emission tomography)扫描进行抗体检测,能够揭示病毒在猴子体内的精确位置。研究人员将这样的方法称为immunoPET。


研究显示,肠道和淋巴结有着高水平的SIV,这与组织活检的结果一致。令人惊讶的是,SIV抗体在鼻腔中的水平也很高。“整个上呼吸道富含淋巴组织,我们只是从没想到这一点,”Minnesota大学的HIV研究者Timothy Schacker说。


“猴子附睾(储存精子的管道)的SIV水平很高,”Villinger说,“这真是难以置信。”此外, 艾滋病毒也很偏好肺部,这一器官之前也没有受到HIV研究者的重视。


Hope认为,immunoPET可以阐明艾滋病毒感染最初几周的情形。“这段时期为以后定下了基调,”他解释道,“我们需要知道病毒去了哪里,怎样到达目的地,以及这对病毒有什么好处。这些问题是非常重要的。”


Villinger等人对三只受到感染的猴子进行了ARV药物治疗,并在五周后再次进行immunoPET扫描。尽管这些猴子的血液中都已经没有可检测到的SIV,但在多种组织中还存在着SIV复制。之前Schacker等人也曾发现,血液中已检测不到病毒的HIV感染者,其组织样本仍存在病毒复制。


Schacker认为,抗病毒药物难以穿透这些组织,而且这是一种常见的现象。但另一些研究者相信ARV能够完全抑制病毒,只是HIV DNA进入了一些长寿细胞的染色体。药物和免疫系统都无法触及这些潜伏的DNA,导致病毒日后还可以卷土重来。


Villinger指出,immunoPET可以帮助人们解决上述争议,揭示艾滋病复发的根源。此外,immunoPET还有助于阐明不同治疗策略的效力。


原文链接:Whole-body immunoPET reveals active SIV dynamics in viremic and antiretroviral therapy–treated macaques


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