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Cell子刊:中大宋尔卫教授合作揭示抑癌非编码RNA

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来自中山大学、汕头大学医学院和中科院的研究人员,在细胞质中鉴别出了一个与NF-κB互作的长链非编码RNA(LncRNA),并证实其可以阻断IκB磷酸化并抑制了乳腺癌转移。研究结果发表在3月9日的《癌细胞》(Cancer cell)杂志上。


论文的通讯作者是中山大学孙逸仙纪念医院副院长宋尔卫(Erwei Song)教授。宋教授主要从事乳腺癌的生物学特性及治疗学基础研究,在非编码RNA调控肿瘤侵袭转移及靶向导入小分子RNA抑制肿瘤转移的研究形成特色。其研究成果曾被美国《科学》杂志评为“2003年度世界十大科技突破”代表性成果,入选2008年度中国高等学校十大科技进展,获2012年度教育部高等学校科学研究优秀成果奖(自然科学奖)一等奖。


lncRNAs是一类转录本长度超过200nt的RNA分子,缺少特异完整的开放阅读框,无蛋白质编码功能的RNA,在总非编码RNA(ncRNA)中占有相当大的比例。lncRNA起初被认为是基因组转录的“噪音”,不具有生物学功能。然而,近年来的研究表明,实际上lncRNA以RNA的形式在多种层面上(表观遗传调控、转录调控以及转录后调控等)调控了基因的表达水平,且与癌症的发生存在密切的关系。


NF-κB是一种序列特异性转录因子。早先的研究表明其主要功能是参与炎症反应和天然免疫应答。近年来的研究发现,某一部位的持久炎症反应引起NF-κB信号通路组成性持续激活,可导致NF-κB靶基因的异常表达,这些基因的异常表达往往与肿瘤的发生、转移、组织浸润以及肿瘤细胞的抗凋亡作用相关。因此,将NF-κB作为靶向分子,抑制其活性已成为肿瘤防治的研究热点和新的思路。但目前尚不知道是否有lncRNAs调控了NF-κB的激活。


在这篇新文章中研究人员报告称,他们鉴别出了一种NF-κB互作LncRNA (NKILA),并证实NKILA可结合NF-κB/IκB,并直接遮盖IκB,的磷酸化模体(motifs),由此抑制了IKK诱导的IκB磷酸化以及NF-κB激活。以往的研究发现IκB与NF-κB结合可使NF-κB与DNA分离,这在里研究人员证实不同于DNA,NKILA与NF-κB/IκB形成了一个稳定的复合物。重要的是,他们发现在炎症刺激的乳腺上皮细胞中NKILA对于阻止NF-κB信号通路过度激活起至关重要的作用。NKILA低水平表达与乳腺癌转移以及患者不良预后相关联。


这些研究结果证实了,lncRNAs可以与一些信号蛋白的功能结构域直接发生互作,NKILA作为一类NF-κB调控因子抑制了乳腺癌的转移。


原文链接:A Cytoplasmic NF-κB Interacting Long Noncoding RNA Blocks IκB Phosphorylation and Suppresses Breast Cancer metastasis


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