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Aging Cell:直击衰老细胞要害的长寿药

最近,来自美国斯克里普斯研究所(TSRI)、梅奥诊所和其他机构的一个研究小组,确定了一类新的药物,可在动物模型中显著减缓老化过程——缓解虚弱症状,改善心脏功能,延长健康寿命。科学家将这种新的药物称为“senolytics”。这一新的研究结果发表于三月九日出版的《Aging Cell》杂志。


TSRI教授Paul Robbins指出:“我们认为,这项研究是开发延长健康寿命或与年龄有关疾病和障碍的治疗方法(可安全地给予患者)的第一步。当我们所发现的senolytic进入临床使用时,结果可能是变革性的。”


这项新研究的资深作者、梅奥诊所的James Kirkland博士说:“研究证明,这些senolytic药物的原型,不仅仅只是减轻衰老相关的多个特征。它最终能够可行地延迟、防止、减轻或逆转多种慢性疾病和残疾,而不是一次只针对一种情况。”


发现靶标


衰老的细胞——已停止分裂的细胞,随着年龄的增长而积累并加速老化过程。通过杀死这些细胞能够延长小鼠的“健康寿命”(无疾病时间),因此科学家们推断,寻找能够在人类中完成这一使命的治疗方法,可能有着巨大的潜力。


但是,科学家们面临的问题是,如何识别和靶定衰老细胞而不损害其他细胞。


研究小组怀疑,衰老细胞对应力和损伤所致死亡的抵抗力,可以提供一条线索。事实上,使用转录本分析,研究人员发现,如癌细胞一样,衰老细胞的“促存活网络”表达增加,可帮助它们抵抗细胞凋亡或程序性细胞死亡。这一发现为寻找潜在的候选药物,提供了关键的标准。


使用这些标准,该研究小组把注意力集中在两种可用的化合物——抗癌药物达沙替尼(商品名Sprycel®),和槲皮素——一种天然化合物作为补充剂出售,是一种抗组胺药和消炎药。


在细胞培养中的进一步实验表明,这些化合物确实可选择性地诱导衰老细胞的死亡。这两种化合物有不同的优点。达沙替尼可消除衰老的人脂肪细胞祖细胞,而槲皮素则能更有效地对抗衰老的人内皮细胞和小鼠骨髓干细胞。总的来说,两者的结合是最有效的。


成效显著


接下来,研究小组着眼于“这些药物如何影响小鼠的健康和衰老”。


Niedernhofer的加速衰老动物模型被广泛用于本研究当中,他说:“在动物模型中,这些化合物能改善心血管功能和运动耐力,减少骨质疏松和脆弱,并延长健康寿命。值得注意的是,在某些情况下,这些药物只用仅仅一个疗程就能达到疗效。”


在老年小鼠中,通过五天的单次剂量药物,心血管功能得到了改善。单剂量的药物组合,可使接受癌症放射治疗的小鼠的运动能力得以提高。在药物治疗后,药效能持续至少七个月。周期性地给加速衰老小鼠模型服用该药物,可延长动物的健康寿命,缓解与年龄有关的症状、脊柱退行性变和骨质疏松症。


作者警告说,在人类使用前,还需要更多的测试。他们也指出,该研究中的两种药物可能有副作用,至少在长期治疗时。


然而,研究人员仍然对他们这一研究结果的潜力持乐观态度。Robbins说:“衰老与许多疾病和病症有关,所以这些化合物以及类似的化合物,可能有很多的应用价值。同时,我们希望用senolytic药物治疗来清除受损细胞,这将是罕见的,能够减少副作用的机会。”


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