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Cell:减少MYC蛋白的表达竟然可延年益寿

MYC是较早发现的原癌基因,可通过染色体易位导致癌症的发生。但近日,John M.Sedivy团队却发现减少MYC蛋白的表达竟然可以延年益寿。

 

Myc基因包括C-myc,N-myc,L-myc,分别定位于8号染色体、2号染色体和1号染色体。Myc基因表达的MYC蛋白是一个非常多效的转录因子,染色体易位可导致MYC异常活化从而可促进癌症的发生。尽管不同肿瘤中myc基因易位的具体位置不同,但共同之处是改变了其正常表达的调控机制,使其异常活化。但是,作者发现Myc杂合子(Myc+/-)小鼠比野生型小鼠更长寿。这些小鼠表现出对如骨质疏松、心脏纤维化、免疫衰老等年龄相关的病理过程的一种天然的抵抗。同时,他们更活泼、代谢率高而且脂代谢更健康。转录组学分析显示代谢和免疫相关的基因出现富集表达。MYC最基本的作用是调控核糖体生成,MYC减少反映在蛋白转录水平的降低,与长寿呈现负相关。同时,作者观察了营养和能量感应信号通路的变化,发现血清IGF-1表达水平降低,AMPK 活性升高,AKT,TOR,和S6K的活性降低。与其它长寿的动物模型相比,Myc+/-小鼠在应激控制通路中并没有明显的改善。因此,该项研究表明MYC的活性对于哺乳动物的寿命来讲是非常重要的调节因子。


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