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Cell:安静的环境有利于HIV潜伏

HIV是一种人类免疫缺陷病毒,能够摧毁人体免疫系统,导致各种疾病及癌症得以在人体内生存,最终导致艾滋病而使患者死亡。目前尚无有效的治愈艾滋病的方法。近日,Nussenzweig团队发现HIV更容易在安静的环境中潜伏生存,这一发现使人类在攻克艾滋病的征途中又迈进了重要的一步。

 

HIV可与淋巴细胞表面的CD4分子结合进入淋巴细胞,从而破坏免疫系统。HIV感染人体后,常被划分为四个明显的阶段:急性感染期、潜伏期、艾滋病前期和典型艾滋病期。患者在HIV感染后无法治愈的主要原因是CD4+T细胞中存在静息态的前病毒。为了深入了解潜伏感染的细胞,作者研究了HIV感染的病毒血症患者、正在接受抗病毒治疗的患者以及对照人群的HIV病毒的基因组整合谱。结果表明,大部分整合均发生在克隆扩增的T细胞中,且随着抗病毒治疗这些细胞也出现增多。但是,在所有75个扩增的T细胞克隆中,没有一个克隆包含完整的病毒。相比之下,包含单点整合的细胞随着治疗逐渐减少,存活下来的细胞中HIV整合的位点均在基因组的沉默区域。然而,整合通常发生在高频插入靶点"Alu重复"中或该靶点附近。此外,实验数据显示,正在分裂的克隆扩增的T细胞内会含缺陷的前病毒,但是增殖型的病毒主要存在于相对静息态的CD4+T细胞中。可见,HIV更容易待在安静的环境中潜伏。


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