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两篇Nature告诉你:为何有人吃不胖?

一些时尚杂志总是在说,如果你不能控制好你的体重,那么更加就无法控制住自己的人生,但是肥胖真的是可以完全由人为意志控制的吗,为什么还会有一些人怎么吃也不胖,或者脂肪堆积的地方也不相同呢?近期一组 研究人员在迄今为止最大规模的肥胖全基因组研究中追溯了其中的遗传成因,相关成果以两篇论文的形式发表在Nature杂志上。


这项研究主要通过超过30万份样品,解析了肥胖形成与体内脂肪分布的情况,这是迄今为止最大规模的相关遗 传变异研究,在全基因组中发现了在不同肥胖形状中扮演关键角色的140多个位点。同时这项研究也提出了一种新的遗传成因计算分析方法,利用这种方法,研究人员可以发现控制体重和脂肪分布的新途径。


这一发现为找到控制体型和尺寸的关键基因迈出了关键的第一步,这些基因和蛋白也许未来能作为药物研发的靶标。


相关研究由美国最大的人体性状遗传研究(Genetic Investigation of ANthropometric Traits,GIANT)协会资助。


腰臀比与健康风险


肥胖已成为了一种全球公共负担,这种似病非病的身体状态影响了数以百万的人群,但是至今为止科学家们也 没有找到长期治疗方法。


肥胖的产生应该说是由遗传和各种环境因素相互作用的结果,现代生物学通过寻找肥胖易感基因可以为肥胖症机制的研究提供重要的视角。波士顿儿童医院及麻省理工博德研究所的Joel Hirschhorn博士曾表示,不同的人对肥胖症有着不同的易感性。有一些人从不严格控制饮食,也不怎么进行运动就是不会发胖;而另一些人却 不断地与自身体重作斗争防止其失控。这种现象有一些可归因于遗传差异,科学家们希望了解不同的人对肥胖 症有不同遗传易感性的原因。


此外体内脂肪堆积的地方也会影响我们的健康,研究显示脂肪储存在腹部可提高2型糖尿病和心脏病的患病风险。而脂肪储存在臀部和大腿则可保护机体免于糖尿病和高血压。


最新的一篇论文就主要侧重于这一方面,研究人员指出肥胖遗传位点的一个关键性状就是腰臀比,腰围大于臀 围的个体,其脂肪容易堆积在腹部器官内,这会增加一些患病风险。


文章作者之一,来自北卡罗莱纳大学医学院的Karen Mohlke博士就表示,“我们需要知道这些基因的位置,因为脂肪积累位置的差异也会影响健康风险。如果我们可以计算出哪个基因影响脂肪堆积的位置,那么就能帮助 我们了解导致各种不同患病情况的成因,如胰岛素抵抗/糖尿病、代谢综合征和心脏疾病。”


之前的研究也曾发现过脂肪堆积有关的遗传位点,而这些新研究则发现了19个在女性体内具有更强作用的脂肪 分布遗传相关位点,以及一个在男性体内脂肪分布遗传相关位点。


“这项研究发现了影响体内脂肪分布的关键遗传突变,以及具有男性和女性差别影响的方式,我们希望能放大这项关键的生物学进程,”文章的通讯作者,来自麻省理工和哈佛大学Broad研究院,牛津大学的Cecilia Lindgren教授表示。


BMI——遗传因素和新生物学


体重指数(BMI)是肥胖的一个重要遗传形状,此前的研究曾鉴定出32个与体重指数相关的基因位点,其中一个编码受体蛋白的基因新变异体被证实对肠信号产生反应,可影响胰岛素水平和新陈代谢。另一个变异则接近 编码食欲蛋白的基因。


而最新的一篇Nature文章则发现了97个与体重指数有关,影响肥胖的全基因组区域,这是之前已知区域数量的 三倍。


“我们的工作清楚地表明,肥胖易感体质和BMI增加并不是一个单基因简单变化,”文章作者之一,密歇根大学卫生系统 Elizabeth Speliotes博士说。


“肥胖相关的基因很多,因此不太可能只通过一种解决方案就可以解决每个人的肥胖问题,同时这也为我们利用基因线索战胜肥胖提供了依据,”她说。


此外,研究人员还发现了与BMI有关的遗传位点参与了神经过程,尤其是控制食欲和能量使用的大脑信号。


“我们利用新的计算方法,发现了大脑中调控体重的新生物学途径,以及与脂肪分布,关键代谢过程调控有关 的多套途径,”文章的通讯作者,现任波士顿儿童医院,哈佛医学院遗传学教授的Hirschhorn说。


如果能更好的理解这些机制,也许就能解释为什么并不是所有的肥胖者都会换上代谢相关的疾病,如糖尿病和 高胆固醇,而且也能帮助科学家们研发出治疗肥胖,或者阻止已经患有肥胖症的患者发展出代谢疾病来。


研究人员还注意到虽然一些涉及肥胖的基因被发现也参与了人体健康的其它方面,但是还有一些途径尚未被解析,更好的了解这些途径,也许能让我们更好的了解不同疾病中,它们所扮演的角色。


正如西奈山医院Ruth Loos博士所说的,“发现这些肥胖风险有关的基因还仅仅只是开始。”


“目前主要的挑战是了解这些遗传突变的功能,以及它们如何增加患上肥胖症几率的原因,”Loos说,“这将 是下一步的关键所在,我们需要更多具有丰富经验的科学家们找到预防肥胖和治疗肥胖的新方法。


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