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肿瘤干细胞大牛4篇Cell子刊发表最新成果

荷兰乌德勒支大学医学中心分子遗传学教授Hans Clevers现为荷兰皇家科学院院士,欧洲分子生物学组织EMBO会士。是Wnt信号转导通路、肠发育和相关癌症方面研究领域的顶尖专家。近日其带领的研究组连续在Cell、Neuron和Cell Stem Cell杂志上发表了4篇论文,公布了关于癌症干细胞研究的最新成果。


2月5日,Cell子刊《Cell Stem Cell》杂志发表的一篇题为"Ascl2 Acts as an R-spondin/Wnt-Responsive Switch to Control Stemness in Intestinal Crypts"文章指出,Wnt信号通路的一个靶基因、肠干细胞身份的主调控因子--Ascl2,是在一个直接的自动活化环中被调控的,从而导致明显不同的开/关表达模式,Wnt/R脊椎蛋白可以激活这个调控环。这一机制可解释肠隐窝中的Wnt水平,并将连续的Wnt信号翻译为一个不连续的Ascl2"开"或"关"决定。反过来,Ascl2连同β-catenin/Tcf,可激活对干细胞状态很重要的基因。


1月21日在Cell子刊《Neuron》发表的题为"Microbiota Controls the Homeostasis of Glial Cells in the Gut Lamina Propria"论文中,Clevers研究小组发现,在正常条件下,肠道黏膜胶质细胞固有层的定植开始于出生后早期阶段,但是在断奶后达到稳态水平。采用遗传谱系追踪,研究小组提供证据表明,在成年小鼠中,黏膜EGCs网络通过肠壁丛起源的传入胶质细胞得以不断更新。此外,研究人员还证明,肠黏膜中胶质细胞的最初定植和稳态是由肠道固有菌群所调节。


另外,该研究小组在2015年1月15号《Cell》杂志同期发表两篇论文:"Organoid Models of Human and Mouse Ductal Pancreatic Cancer"和"Long-Term Culture of Genome-Stable Bipotent Stem Cells from Adult Human Liver"。在前一篇论文中,他们与冷泉港实验室合作,描述了一种胰腺癌三维"类器官"培养系统,这种方法不仅可以培养来自实验室小鼠模型的胰腺组织,还可培养来自人类患者的胰腺组织,由此提供了一条未来通向个体化疗法的路径。而后一篇论文中,该研究小组构建了一种长期的人类肝脏类器官培养物,发现人类肝脏干细胞在长期扩增后仍保持遗传稳定性,肝脏类器官培养物可在体内和体外分化成为功能性肝细胞。


作为时下最热门学科之一,干细胞领域的研究工作可谓越来越多,相关的研究成果也是层出不穷,其转化与应用也越来越值得期待。Susan Solomon也致力于干细胞研究,是罕见病及个体化用药的专家。她在以"干细胞研究所承诺的未来"为题的演讲中,对干细胞的未来发展方向进行了展望,并表明未来存在以人体细胞来进行药物测试,并成为标准的研究流程的可能性。


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