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PNAS:奶牛抗体有助开发疾病新疗法

为了帮助治疗激素缺乏的患者,来自斯克里普斯研究所(The Scripps Research Institute)的科学家基于在母牛机体中发现的免疫分子,开发出了一种新型潜在的疗法,相关研究发表于国际杂志PNAS上。研究揭示,人类激素和抗体可以相互融合,从而就可以模拟较长的茎样的奶牛抗体。

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研究发现

研究者Tao Liu指出,我们被一种在天然中发现的特殊结构所激发,于是开始对一种抗体进行装配改造,期待其有一天可以对人类的健康带来帮助;许多人们都需要注射人生长激素(hGH)来抵御各种疾病,比如特纳综合征(女性身材矮小症)、低出生体重以及其它激素缺失类疾病,但不幸的是人类机体会快速降解人生长激素,有时候会在30分钟内降解殆尽。因此这就意味着人类必须每天注射人生长激素,这对于个体来说几乎不太可能实现;然而抗体在机体中却可以维持数周。


这项研究中,研究者就被2013年所发现的牛类抗体所启发:牛类抗体具有特殊的结构,即一个环状基础外加较长的氨基酸茎状链,在氨基酸茎状链的顶部是一个旋转区域,研究者推测其可以结合病原体。

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研究结果

研究者想知道是否他们可以对人类激素DNA的旋转区域实现开关操作,比如人生长激素;为了检测这一假设,研究者利用DNA重组技术将人生长激素和来自牛类抗体的茎状卷曲结构相融合,这种融合过程非常稳定,可以维持人生长激素的功能。下一步研究者将尝试着制造新型的抗体-激素分子,以便这种分子可以应用于人类的治疗中,研究者利用人化的抗癌抗体Herceptin®来作为新型疗法中的基准抗体。

 

随后研究者利用大鼠模型检测了抗体-人生长激素分子,结果显示,人生长激素缺失的大鼠接受该疗法后可以正常生长。实际上,这种被治疗的大鼠仅需要每周注射两次融合抗体就可以生长,而对照组则需要每天注射人生长激素。Liu博士表示,这就意味着我们的新型疗法在人类中仅需要每周或每月注射就可实现治疗激素缺失引发的疾病。

 

为了更深入地检测这种新型融合分子的功能,研究者将人化的抗癌抗体Herceptin®吸附到瘦素上,结果显示,抗体-瘦素分子和天然的瘦素一样具有相同的治疗作用;最后研究人员表示,目前我们正在研究来使得应用于人类机体的治疗方法标准化,而我们希望后期本文中所提出的新方法在未来可以运输大剂量的改造后的人生长激素分子来帮助治疗更多的疾病患者。

 

原文链接:Functional human antibody CDR fusions as long-acting therapeutic endocrine agonists

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